Nicorette^® Invisi dispositif transdermique

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH

Composition

Principe actif

Nicotine (1,75 mg/cm²).

Excipients

Triglycérides à chaîne moyenne, copolymère basique de méthacrylate de butyle, pellicule de téréphthalate de polyéthylène, copolymère acrylique, hydroxyde de potassium, croscarmellose sodique, acétylacétonate d'aluminium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Posologie thérapeutique (8 semaines)

1 dispositif transdermique (22,5 cm²) de 25 mg/16 h contient 39,37 mg de nicotine. Libération de principe actif sur la peau (transdermique): 25 mg/16 h.

Posologie permettant une réduction graduelle des doses de nicotine (4 semaines)

1 dispositif transdermique (13,5 cm²) de 15 mg/16 h contient 23,62 mg de nicotine. Libération de principe actif sur la peau (transdermique): 15 mg/16 h.

1 dispositif transdermique (9 cm²) de 10 mg/16 h contient 15,75 mg de nicotine. Libération de principe actif sur la peau (transdermique): 10 mg/16 h.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de soutien de la désaccoutumance au tabac par modération de la relation à la dépendance en réduisant les symptômes de sevrage chez les fumeurs présentant une dépendance à la nicotine.

Posologie/Mode d’emploi

Nicorette est destiné au traitement de l'adulte à partir de 18 ans. Chez les adolescents de 12 à 18 ans, le médicament ne doit être utilisé qu'en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste (voir aussi «Contre-indications»). Les données issues des études contrôlées sont insuffisantes pour recommander le traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique des adolescents de moins de 18 ans (voir section «Contre-indications»). Il convient d'informer le patient de la nécessité de renoncer complètement au tabac dès le début du traitement par Nicorette. A défaut d'obtention d'une abstinence totale dans le courant de la première semaine, le traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique devra être arrêté.

Posologie et durée du traitement

Les gros fumeurs (plus de 15 cigarettes par jour) nicotino-dépendants doivent commencer le traitement par l'utilisation d'un dispositif transdermique Nicorette Invisi de 25 mg/16 h par jour pendant 8 semaines. Ensuite la quantité de nicotine sera réduite graduellement en utilisant un dispositif transdermique Nicorette Invisi de 15 mg/16 h par jour pendant 2 semaines, suivi de l'application d'un dispositif transdermique Nicorette Invisi de 10 mg/16 h par jour pendant 2 semaines.

Les fumeurs nicotino-dépendants à consommation moyenne à faible (moins de 15 cigarettes par jour) doivent commencer le traitement par un dispositif transdermique Nicorette Invisi de 15 mg/16 h par jour pendant 8 semaines. La quantité de nicotine sera ensuite réduite en utilisant un dispositif transdermique Nicorette Invisi de 10 mg/16 h par jour pendant 4 semaines.

Il n'est pas recommandé de dépasser une durée de traitement de 3 mois.

Le dispositif transdermique Nicorette Invisi doit être retiré et la zone cutanée concernée lavée en cas de symptômes de surdosage de nicotine.

Association du dispositif transdermique de 15 mg ou 10 mg et de Nicorette pastille dépôt à mâcher 2 mg ou Nicorette comprimés à sucer 2 mg

Si le besoin de fumer est intense ou incontrôlable, ou en cas de rechute sous monothérapie, on peut avoir recours à un traitement associé. Le dispositif transdermique Nicorette Invisi (15 mg, suivi d'une réduction de la dose) peut donc s'il y a lieu être associé à Nicorette pastille dépôt à mâcher ou comprimés à sucer 2 mg. L'association de Nicorette pastille dépôt à mâcher ou comprimés à sucer 4 mg aux dispositifs transdermiques est à proscrire.

Le dispositif transdermique Nicorette Invisi est porté pendant 16 heures par jour, du matin au lever jusqu'au soir où il doit être retiré avant le coucher (voir plus bas). Les 8 premières semaines, on associera Nicorette pastille dépôt à mâcher ou comprimés à sucer 2 mg au dispositif transdermique de 15 mg/16 h, après quoi le relais sera pris par le dispositif transdermique de 10 mg/16 h pendant 4 semaines. En cas de survenue d'un intense besoin de fumer ou de manifestations de sevrage, il est possible de prendre, en cas de besoin, une pastille dépôt à mâcher Nicorette de 2 mg ou un Nicorette comprimé à sucer de 2 mg (15 pastilles dépôt à mâcher ou comprimés à sucer par jour au maximum).

La durée maximale d'utilisation du dispositif transdermique est de 3 mois. Au-delà de cette période, la prise de pastilles dépôt à mâcher ou de comprimés à sucer de 2 mg peut se poursuivre en monothérapie à des doses progressivement réduites (durée totale d'utilisation: 12 mois au maximum).

Le dispositif transdermique est destiné à être utilisé en tant que succédané nicotinique durant une cure de désintoxication tabagique d'une durée limitée dont le succès dépendra essentiellement de la motivation et de la volonté du fumeur. Le dispositif transdermique n'augmente la probabilité de succès que si le tabagisme est déjà complètement arrêté durant la première semaine. Des conseils ciblés augmentent les chances de la désaccoutumance au tabac.

Mode d'emploi

Le traitement de désaccoutumance ne doit pas engendrer une exposition plus élevée à la nicotine que lors du tabagisme.

Par analogie au comportement habituel du fumeur, le dispositif transdermique sera porté pendant env. 16 heures par jour au maximum. Le traitement par dispositif transdermique simule la fluctuation de la nicotine chez un fumeur au cours de la journée, sans apport de nicotine durant le sommeil. L'utilisation diurne du dispositif transdermique n'entraîne pas les troubles du sommeil induits par la nicotine qui s'observent lors d'un apport de nicotine en période de sommeil.

Le dispositif transdermique est appliqué le matin (au moment du lever) et enlevé le soir (au moment du coucher). Lors des études cliniques, on a constaté un décollement intégral du dispositif chez environ 4% des patients. Pour éviter les irritations cutanées, le site d'application devra être changé tous les jours.

Application:

1.Se laver les mains avant utilisation du dispositif transdermique.

2.Découper l'enveloppe du dispositif aux ciseaux sur un côté, le long des pointillés. Choisir une zone de peau intacte, propre, sèche et sans poil au niveau de la hanche, du haut du bras ou du thorax pour y coller le dispositif.

3.Le film protecteur en plastique doit être retiré autant que possible. En faisant cela, il faut éviter de toucher la surface collante du dispositif transdermique avec les doigts.

4.Coller ensuite avec précaution le dispositif transdermique à l'endroit sélectionné et finir de détacher film protecteur en plastique.

5.Avec la paume de la main ou le bout des doigts, exercer une pression ferme sur le dispositif.

6.Appuyer fermement du bout des doigts sur les bords du dispositif afin de s'assurer qu'il tient bien.

7.Pour éviter que de la nicotine collant éventuellement sur les doigts ne parvienne dans les yeux, se laver soigneusement les mains après la pose du dispositif transdermique.

Après leur retrait de la peau, les dispositifs transdermiques usagés doivent être éliminés avec soin. Les dispositifs transdermiques, même usagés, sont toxiques pour les enfants et doivent être éliminés hors de la portée des enfants (voir «Mise en garde à propos des enfants»).

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué chez les non-fumeurs, les enfants de moins de 12 ans et en principe chez les adolescents. Chez les adolescents, le médicament ne doit être utilisé qu'en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste.

Hypersensibilité de la peau à la nicotine ou à l'un des autres composants du dispositif transdermique Nicorette Invisi; maladies cutanées systémiques telles que psoriasis, dermite chronique, urticaire.

Mises en garde et précautions

Le médecin doit évaluer les bénéfices et les risques chez les patients atteints des maladies suivantes:

Maladies cardiovasculaires: Fumeurs dépendants juste après (<4 semaines) un infarctus du myocarde, avec une angine de poitrine instable ou qui s'aggrave, y compris angor de Prinzmetal, avec troubles du rythme cardiaque sévères, hypertension artérielle non contrôlée ou attaque cérébrale récente, doivent impérativement arrêter de fumer sans aide médicamenteuse (par ex. avec l'aide d'un conseil). Si cela échoue, l'utilisation de Nicorette Invisi dispositif transdermique peut être envisagée. Les données relatives à la sécurité étant limitées pour ce groupe de patients, l'utilisation exige une surveillance médicale stricte.

Maladies rénales et hépatiques: chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique grave à modérée ou d'insuffisance rénale grave, le rapport bénéfice-risque d'un traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique doit être évalué avec soin, car la clairance de la nicotine ou de ses métabolites peut être diminuée et donc augmenter le risque d'effets indésirables.

Maladies du tractus gastro-intestinal: la nicotine peut aggraver les symptômes des patients atteints d'œsophagite, d'ulcère de l'estomac et d'ulcère gastroduodénal peptique. Nicorette Invisi dispositif transdermique doit être utilisé avec précautions en présence de ces maladies.

Phéochromocytome et hyperthyroïdie non contrôlée: la nicotine libère des catécholamines et doit donc être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'hyperthyroïdie non contrôlée et de phéochromocytome.

Diabète sucré: les patients atteints de diabète sucré doivent contrôler leur glycémie plus étroitement que d'habitude lors de leur sevrage de la nicotine et au début d'un traitement de substitution nicotinique, car une diminution des catécholamines libérées par la nicotine peut avoir des effets sur le métabolisme des glucides.

Nicorette Invisi dispositif transdermique doit être retiré avant un examen IRM afin d'éviter tout risque de brûlure.

Le patient doit impérativement arrêter complètement de fumer au début du traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique. C'est pourquoi il est important de soutenir le traitement avec d'autres mesures afin de faciliter la perte de l'habitude de fumer. Les patients qui continuent de fumer pendant le traitement par le dispositif transdermique Nicorette s'exposent à un risque d'effets indésirables en raison du taux de nicotine supérieur par rapport à une consommation de tabac normale.

Potentiel de dépendance: une dépendance aux produits nicotiniques peut se produire, elle est cependant rare, moins nocive et plus facile à supprimer qu'une dépendance à la nicotine liée au tabagisme.

Les mises en garde et précautions valables pour chaque médicament s'appliquent aussi au traitement combiné avec le dispositif transdermique et les pastilles dépôt à mâcher ou comprimés à sucer.

Interactions

Aucune interaction cliniquement pertinente n'est connue entre le traitement de substitution nicotinique et d'autres médicaments. La nicotine peut cependant renforcer l'effet hémodynamique de l'adénosine, c'est-à-dire augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque et augmenter la réaction de douleur causée par l'administration d'adénosine (douleur thoracique de l'angine de poitrine).

Vous trouverez plus d'informations sur la modification de la métabolisation de certains médicaments après le sevrage de la nicotine dans «Mises en garde et précautions».

Un sevrage tabagique, avec ou sans substitution nicotinique partielle, peut modifier la réaction aux médicaments administrés simultanément. Les hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dans la fumée du tabac provoquent la métabolisation de médicaments métabolisés par CYP 1A2. En cas d'arrêt de la cigarette, un ralentissement du métabolisme et donc un taux accru de ces médicaments dans le sang est possible. Ceci peut revêtir une signification clinique dans le cas de médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, par ex. théophylline, tacrine, clozapine et ropinirole.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer/conception chez l'homme et la femme

Contrairement aux effets indésirables connus du tabagisme sur la conception et la grossesse, les effets d'un traitement nicotinique thérapeutique sont inconnus. Pour les femmes souhaitant un enfant, l'option la plus sûre est de ne pas fumer et de ne pas prendre de traitement de substitution nicotinique.

Fertilité

Chez les femmes, la consommation de tabac retarde la conception, diminue le taux de réussite d'une fécondation in vitro et augmente considérablement le risque d'infertilité. Chez les hommes, la consommation de tabac provoque une baisse de la production de spermatozoïdes, un stress oxydatif accru et un endommagement de l'ADN. Les spermatozoïdes des fumeurs présentent une capacité de fertilisation amoindrie.

Dans les expériences chez l'animal, la fertilité a été affectée par la nicotine (voir «Données précliniques»). On ne sait pas dans quelle mesure la nicotine contribue à cet effet chez l'humain.

Grossesse

Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant la grossesse, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicorette Invisi dispositif transdermique. L'effet spécifique de Nicorette Invisi dispositif transdermique sur le développement du fœtus n'est pas connu.

La nicotine parvient au fœtus et affecte les mouvements respiratoires ainsi que la circulation sanguine. L'effet sur la circulation sanguine dépend de la dose. La nicotine, même dans le cadre d'un traitement de substitution, peut provoquer un poids réduit à la naissance, un risque de fausse couche accru et une mortalité périnatale plus élevée. Des expériences chez l'animal ont montré une toxicité reproductive de la nicotine (voir «Données précliniques»).

Le sevrage précoce de la nicotine est une mesure individuelle efficace pour améliorer la santé de la fumeuse enceinte et du bébé. Les fumeuses enceintes doivent suivre une cure de sevrage, si possible sans substitut nicotinique pharmacologique. L'utilisation de Nicorette Invisi dispositif transdermique pendant la grossesse peut uniquement être envisagée par le médecin, le pharmacien ou le droguiste si la probabilité d'une cure de sevrage réussie justifie le risque d'une exposition à la nicotine et si la patiente fumerait sans cela.

Allaitement

Aucune forme de nicotine ne doit être administrée pendant l'allaitement, que ce soit par les cigarettes ou un traitement de sevrage par Nicorette Invisi dispositif transdermique. L'utilisation de Nicotine Invisi dispositif transdermique n'a pas été étudiée pendant l'allaitement.

La nicotine passe dans le lait maternel dans des quantités nocives pour le nourrisson même à une dose thérapeutique de Nicorette Invisi dispositif transdermique. C'est pourquoi il faut éviter d'utiliser Nicorette pendant l'allaitement. Si le sevrage tabagique n'est pas atteint, les femmes qui allaitent doivent impérativement consulter un médecin, pharmacien ou droguiste avant d'utiliser Nicorette. Si une substitution nicotinique est nécessaire pendant l'allaitement, un médicament à dose flexible est à privilégier, car ceux-ci induisent généralement une dose quotidienne de nicotine plus faible que celle des dispositifs transdermiques. Lors de l'utilisation d'un médicament à dose flexible, le médicament doit être utilisé directement après l'allaitement, et il faut attendre le plus longtemps possible entre la prise du médicament à dose flexible et le prochain allaitement (au moins 2 heures).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comme Nicorette Invisi dispositif transdermique peut avoir des effets indésirables tels que des maux de tête et la nausée, ce médicament peut affecter la réactivité, la capacité à utiliser des outils ou des machines ainsi que l'aptitude à conduire.

Effets indésirables

Effet du sevrage tabagique

Chez les utilisateurs qui arrêtent l'utilisation habituelle de produits tabagiques de quelque manière que ce soit, un syndrome de sevrage tabagique est à prévoir.

Ceci inclut des effets émotionnels et cognitifs tels que la dysphorie ou l'humeur dépressive, l'insomnie, l'irritabilité, la frustration ou la colère, la peur, des troubles de la concentration, l'agitation ou l'impatience. Des effets physiques sont également possibles tels qu'une fréquence cardiaque réduite ainsi qu'une augmentation de l'appétit ou une prise de poids, des vertiges, des symptômes pré-syncope, la toux, la constipation, des endolorissements buccaux, un saignement des gencives et une rhinopharyngite. De même, des aphtes peuvent apparaître plus fréquemment après le sevrage tabagique. La cause est incertaine.

Un besoin de nicotine avec envie de fumer est également reconnu comme un symptôme clinique et un élément supplémentaire du sevrage tabagique après l'arrêt du tabagisme.

Effets indésirables de Nicorette Invisi dispositif transdermique

Nicorette Invisi dispositif transdermique peut dans l'absolu provoquer les mêmes effets indésirables que d'autres formes d'application de la nicotine.

Les effets indésirables de Nicorette Invisi dispositif transdermique apparaissent principalement au cours des premières semaines après le début du traitement et dépendent de la dose. Une accoutumance apparaît généralement en cas d'utilisation prolongée.

Des réactions allergiques (y compris des symptômes d'anaphylaxie) apparaissent rarement pendant l'utilisation de Nicorette Invisi dispositif transdermique. Chez 20% des patients traités, des réactions cutanées locales et légères sont observées au cours des premières semaines de traitement.

Les réactions indésirables dans le cas d'un traitement combiné par dispositif transdermique et pastille dépôt à mâcher ou comprimés à sucer ne se distinguent pas considérablement de celles de la monothérapie avec l'une des deux médicaments. Les fréquences d'apparition correspondent à celles signalées pour chacune des médicaments.

La fréquence des réactions indésirables a été déterminée sur la base d'une méta-analyse d'études cliniques ainsi que sur la base de réactions aux médicaments apparues après leur commercialisation.

Les fréquences suivantes sont utilisées: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rare» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «cas isolés» (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).

L'utilisation de Nicorette Invisi dispositif transdermique peut provoquer les effets secondaires suivants:

Affections du système immunitaire

Occasionnels: hypersensibilité*^{, α}.

Cas isolés: réaction anaphylactique*.

Affections psychiatriques

Occasionnels rêve anormal*.

Affections du système nerveux

Fréquents: maux de tête*^{, ∞}.

Occasionnels: paresthésie*^{, α}.

Affections cardiaques

Occasionnels: palpitations*, tachycardie*.

Affections vasculaires

Occasionnels: rougeurs*, hypertension*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: dyspnée*.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées*^{, ∞}, vomissement*.

Cas isolés: troubles gastro-intestinaux.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquents: prurit (18%).

Fréquents: éruption cutanée*, urticaire*.

Occasionnels: hyperhidrose*.

Cas isolés: œdème de Quincke*, érythème*.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Occasionnels: myalgie (dans la zone du dispositif transdermique).

Cas isolés: douleur dans une extrémité.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Occasionnels: fatigue*^{, α, ∞}, troubles et douleurs thoraciques*, réaction sur la zone d'application**, asthénie*, malaise*.

* Effets systémiques.

** Observations rapportés: par exemple douleur, rash, érythème, irritation, vésicules, sensation de brûlure, prurit, gonflement.

^α Bien que la fréquence soit inférieure à 1%, le PT est apparu avec une fréquence ≥1% dans une autre préparation, dans laquelle le PT a été identifié comme un EI systémique.

^∞ Bien que la fréquence dans le groupe actif soit inférieure au groupe sous placebo, la fréquence dans la préparation spécifique dans laquelle le PT a été identifié comme EI systémique était plus élevée dans le groupe actif que dans le groupe sous placebo.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage peut se produire si les produits de substitution nicotiniques ne sont pas utilisés selon les recommandations, par exemple si plusieurs dispositifs transdermiques sont appliqués simultanément ou si un patient n'a qu'une très faible tolérance à la nicotine ou ingère de la nicotine sous d'autres formes en même temps que le traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique (par ex. s'il continue à fumer). La toxicité aiguë ou chronique de la nicotine pour l'homme dépend principalement du mode d'administration. Il est connu que l'accoutumance à la nicotine (par ex. chez le fumeur) entraîne une tolérance accrue par rapport aux non-fumeurs. La dose létale aiguë chez les enfants (en cas de prise orale du tabac à partir de cigarettes) est de 40 à 60 mg et de 0,8 à 1,0 mg/kg chez les non-fumeurs adultes.

Signes et symptômes

Dans le cas d'un surdosage, les symptômes sont similaires à ceux d'un empoisonnement aigu à la nicotine. Il s'agit de: nausées, vomissements, salivation, maux de ventre, diarrhée, sueurs, basse température, maux de tête, vertiges, troubles de l'audition et faiblesse prononcée. Dans les cas extrêmes, les conséquences possibles sont: chute de tension, pouls faible et irrégulier, dyspnée, évanouissement, collapsus circulatoire et crampes des extrémités. Les doses de nicotine bien tolérées par les fumeurs adultes peuvent provoquer de graves symptômes d'empoisonnement à la nicotine chez les enfants, qui peuvent être fatals. Un soupçon d'empoisonnement à la nicotine chez les enfants constitue une urgence et doit être traité immédiatement.

Traitement

En cas d'intoxication grave, les mesures suivantes sont recommandées: interruption immédiate de tout apport en nicotine, maintien d'une température corporelle normale, respiration artificielle en cas d'insuffisance respiratoire et traitement standard en cas d'hypotension ou de collapsus cardiovasculaire. Retirer le dispositif transdermique et rincer la zone d'application à l'eau. En cas d'ingestion d'une quantité excessive de nicotine, le charbon actif réduit la résorption gastro-intestinale de la nicotine.

Propriétés/Effets

Préparation de sevrage tabagique.

Code ATC

N07BA01

Mécanisme d'action

Réduction des symptômes de sevrage par apport nicotinique transdermique chez les fumeurs dépendants à la nicotine.

Pharmacodynamique

La nicotine agit comme un agoniste sur les récepteurs de la nicotine dans le système nerveux périphérique et central et agit sur le SNC ainsi que sur le cœur et les vaisseaux.

Un arrêt brusque de la consommation régulière de produits contenant du tabac entraîne un syndrome caractéristique avec des symptômes de sevrage, par ex. besoin (besoin impératif de fumer) tels qu'ils sont décrits dans «Effets indésirables».

Lors du traitement avec le dispositif transdermique, le fumeur obtient des doses de nicotine variables pendant la journée et pas de nicotine pendant le sommeil, comme lorsqu'il fume des cigarettes. Le traitement avec le dispositif transdermique pendant la journée permet d'éviter les troubles du sommeil causés par la nicotine, tels qu'ils ont été décrits dans le cas d'une administration de nicotine pendant le sommeil.

D'après les études cliniques, les produits de substitution nicotiniques peuvent aider les fumeurs à renoncer à fumer ou à diminuer leur consommation de tabac, car ils atténuent ces symptômes de sevrage.

Efficacité clinique

Nicorette Invisi dispositif transdermique est utilisé comme traitement de substitution nicotinique lors du sevrage tabagique.

Il réduit les symptômes de sevrage apparaissant chez les fumeurs dépendants à la nicotine après l'arrêt de la nicotine tabagique et améliore les chances d'une abstinence durable. Les dégâts- sur la santé causés par la teneur en goudron et en monoxyde de carbone dans la fumée de tabac sont évités.

Nicorette Invisi dispositif transdermique est une forme d'administration alternative à Nicorette pastilles dépôt à mâcher, Nicorette Microtab, Nicorette Inhaler, Nicorette comprimés à sucer et Nicorette Solution pour pulvérisation buccale (spray).

Pharmacocinétique

La nicotine est dibasique et présente une valeur de pKa1 d'env. 3 et une valeur de pKa2 d'env. 8. La nicotine est faiblement basique et son passage à travers la membrane cellulaire dépend de la valeur du pH. La nicotine est légèrement soluble dans l'eau et les lipides en fonction du degré de ionisation. La nicotine contient deux stéréoisomères: forme (S) et (R). Mais seule la nicotine (S) est biologiquement active.

Les études pharmacocinétiques sur les produits Nicorette Invisi dispositif transdermique ont été effectuées avec des fumeurs adultes.

Absorption

La nicotine sous la forme de sa base libre est absorbée par la peau intacte. Dans la plage de la dose thérapeutique de 10-25 mg/16 heures, il existe une relation linéaire entre la quantité de nicotine libérée par le dispositif transdermique (dose) et le taux plasmatique. La puissance choisie du dispositif transdermique et la durée de port du dispositif transdermique déterminent la quantité de nicotine absorbée. La libération de nicotine par le dispositif transdermique est commandée par le taux de diffusion par la matrice polymère du dispositif transdermique ainsi que par la peau. Ceci permet d'obtenir une absorption cutanée continue. Des concentrations plasmatiques qui augmentent lentement sont mesurées peu de temps après l'application du dispositif transdermique. Les concentrations plasmatiques de nicotine élevées et augmentant rapidement telles qu'elles se produisent avec le tabagisme sont évitées. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et indépendante de la zone d'application.

Une température ambiante élevée et la vasodilatation due à l'activité physique augmentent l'absorption, alors qu'une vasoconstriction due à des médicaments vasoconstricteurs réduit l'absorption.

Les valeurs moyennes représentatives des paramètres de PC pour le dispositif transdermique figurent dans le tableau ci-dessous.

* La valeur calculée se base sur des équations linéaires établies dans le cadre d'une étude sur la dépendance à la dose.

** Valeur médiane.

La bioéquivalence entre le dispositif transdermique original et le dispositif transdermique semi-transparent a été avérée.

En cas de dosage multiple (c'est-à-dire le port d'un dispositif transdermique pendant 16 heures sur 24 heures), il n'y a pas d'accumulation de nicotine dans le corps, car la concentration plasmatique de nicotine peut baisser à la valeur de départ avant le prochain intervalle de dose dans le cas d'une application pendant 16 heures.

Dans le cas d'une utilisation sur 24 heures, de la nicotine supplémentaire est dispensée (en moyenne 3 mg avec un dispositif transdermique original de 15 mg).

Pour le dispositif transdermique original, il a pu être démontré que seuls 3-5% de la teneur en nicotine est perdue par évaporation aux bords du dispositif transdermique. La biodisponibilité de la nicotine absorbée est proche de 100%.

Distribution

La concentration plasmatique maximale est atteinte après env. 9 heures (donc l'après-midi/le soir, quand le risque de rechute est maximal) et est de 25 ng/ml pour le dispositif transdermique de 25 mg/16 h et de 11 ng/ml pour le dispositif transdermique de 10 mg/16 h. Ceci donne une concentration plasmatique maximale de 16 ng/ml pour le dispositif transdermique de 15 mg/16 h. Une concentration comparable est également atteinte 5 à 10 minutes après avoir fumé une cigarette de concentration moyenne.

La concentration plasmatique de la nicotine est proportionnelle à la dose pour les trois Nicorette Invisi dispositif transdermique.

Le volume de distribution de la nicotine est de 2-3 l/kg de poids corporel.

La liaison de la nicotine aux protéines plasmatiques est inférieure à 5%. Ainsi, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une modification de la liaison aux protéines plasmatiques de la nicotine par un médicament concomitant ou une maladie ait une influence sur la pharmacocinétique de la nicotine.

Métabolisme

Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent que la métabolisation et l'élimination de la nicotine sont indépendantes de la composition de la nicotine et que les résultats des études sur l'administration intraveineuse de nicotine peuvent être utilisés pour décrire la diffusion, le métabolisme, la métabolisation et l'élimination.

La nicotine est principalement métabolisée dans le foie. La métabolisation de la nicotine a aussi partiellement lieu dans les poumons et le cerveau. L'enzyme CYP2 A6 participe principalement au métabolisme de la nicotine. 17 produits de dégradation différents de la nicotine ont été identifiés, tous probablement moins efficaces que la substance initiale. Le métabolite principal dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie d'environ 14 à 20 heures et atteint des concentrations 10 fois supérieures à la nicotine.

Élimination

La clairance plasmatique totale moyenne de la nicotine est de 66,6 à 90,0 l/h.

La demi-vie est de 2 à 3 heures.

Normalement, environ 10 à 15% de la nicotine est éliminée intacte par voie rénale. Cependant, en cas de débit urinaire accru et d'une acidification de l'urée à un pH inférieur à 5, jusqu'à 23% peuvent être éliminés. Les principaux métabolites de la nicotine éliminés par l'urine sont la cotinine et la trans-3-hydroxycotinine. Seule une petite partie de la cotinine (10-12% de la dose) est éliminée intacte par voie rénale. La cotinine est métabolisée en des substances polaires solubles à l'eau et se trouve dans l'urine (28-37% de la dose) en particulier sous forme hydroxylée (trans-3-hydroxycotinine).

De nouvelles études de l'administration transdermique de la nicotine montrent une baisse lente de la nicotine plasmatique immédiatement après l'arrêt de l'apport en nicotine.

Les hommes et les femmes ne présentent aucune différence en matière de pharmacocinétique.

Linéarité/non linéarité

Il y a un rapport linéaire entre la quantité de nicotine dispensée et les valeurs C_max, AUC_t et AUC_∞.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

La clairance de la nicotine n'est pas affectée chez les fumeurs atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5), alors qu'elle diminue d'environ 50% en cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7) (la clairance globale a diminué en moyenne de 40–50%). Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique de la nicotine chez les fumeurs ayant un score de Child-Pugh supérieur à 7.

Troubles de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale grave, il faut compter sur une atteinte de la clairance de la nicotine et de ses métabolites. Chez les participants à l'étude atteints de maladies rénales graves, la clairance de a nicotine avait diminué de 50% en moyenne. Chez les patients sous hémodialyse qui fumaient, des taux de nicotine accrus ont été observés.

Patients âgés

Chez les patients âgés, une clairance globale faiblement réduite de la nicotine (env. 20%) a été démontrée, mais les écarts varient et ne justifient pas d'adaptation globale de la dose en fonction de l'âge.

Données précliniques

Les études précliniques sur Nicorette Invisi dispositif transdermique confirment la tolérance locale lors du sevrage tabagique ainsi que le profil de sécurité bien documenté des excipients. La toxicité de la nicotine comme composant du tabac est également bien documentée. Les symptômes typiques d'un empoisonnement aigu sont un pouls faible et irrégulier, une détresse respiratoire et des crampes généralisées.

Mutagénicité/Cancérogénicité

Des tests in vitro et in vivo sur la génotoxicité de la nicotine ont donné des résultats contradictoires. Les données relatives au potentiel carcinogène de la nicotine ne sont pas claires non plus. Alors que des analyses des résultats de tests de carcinogénicité à long terme avec la nicotine ou la cotinine, le métabolite principal de la nicotine, ont indiqué que la nicotine n'avait pas d'activité carcinogène significative ou pertinente, de nouvelles études indiquent des effets de formation de tumeurs. La cancérogénicité avérée de la fumée du tabac repose principalement sur les substances résultant de la combustion du tabac. Aucune de ces substances n'est présente dans Nicorette Invisi dispositif transdermique.

Toxicité pour la reproduction

Des études toxicologiques sur la reproduction avec de la nicotine sur différentes espèces animales ont indiqué un retard de croissance non spécifique des fœtus. Les rats ont présenté des effets nocifs pour la fertilité, une prolongation de la phase de gestation et des troubles du comportement chez les petits. Chez les souris, des anomalies aux extrémités du squelette de la progéniture ont été constatées à très hautes doses. La nicotine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Remarques particulières

Lors du traitement par Nicorette Invisi dispositif transdermique, le patient doit complètement arrêter sa consommation de tabac. C'est pourquoi une forte motivation à arrêter de fumer est importante. Le risque de devenir dépendant au dispositif transdermique est plus faible qu'avec la cigarette, car la nicotine sous sa forme transdermique est faiblement dosée et qu'il n'y a pas de pics de concentration dans le sérum.

Mise en garde à propos des enfants

La nicotine est une substance très active. Même la dose tolérée pour le traitement des adultes peut provoquer des symptômes toxiques graves chez les enfants, c'est-à-dire qu'une application ludique de Nicorette Invisi dispositif transdermique peut être mortelle pour les enfants si elle n'est pas constatée à temps. C'est pourquoi Nicorette Invisi dispositif transdermique doit toujours être conservé hors de portée des enfants.

Les dispositifs transdermiques contiennent encore de la nicotine même après l'utilisation et doivent donc être éliminés de manière à ne pas pouvoir se retrouver entre les mains d'enfants. Voir section «Surdosage».

Remarques sur la manipulation

Les dispositifs transdermiques doivent être éliminés avec soin après leur retrait. Les dispositifs transdermiques doivent être pliés avec la surface collante vers l'intérieur, placés dans un sachet vide et éliminés hors de portée des enfants.

Stabilité

Respecter la date de péremption «EXP» (= expiration: mois/année) sur l'emballage. Conserver à température ambiante (15–25 °C).

Stabilité après ouverture

Après l'ouverture de l'emballage intérieur, le dispositif transdermique n'a qu'une durée de conservation limitée et doit être utilisé immédiatement.

Numéro d’autorisation

58175 (Swissmedic).

Présentation

Nicorette Invisi dispositif transdermique 10 mg/16 h (15,75 mg de nicotine) phase 3: 14. [D]

Nicorette Invisi dispositif transdermique 15 mg/16 h (23,62 mg de nicotine) phase 2: 14. [D]

Nicorette Invisi dispositif transdermique 25 mg/16 h (39,37 mg de nicotine) phase 1: 14. [D]

Titulaire de l’autorisation

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Zug

Mise à jour de l’information

Octobre 2019.